Nature：Synonymous mutations in representative yeast genes are mostly strongly non-neutral
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04823-w
教科书又要改写了！《自然》：有害突变远比我们认为的更多
四分之三的同义突变导致适应度显着降低，大多数同义突变的强烈非中性。（注：同义突变：DNA 片段中有时某个碱基对的突变并不改变所编码的氨基酸，即碱基替换不引起氨基酸改变）研究发现75.9%的同义突变都是有害的，会明显损伤酿酒酵母的适应度。也就是说，同义突变已经能够影响酵母的生长和后代繁殖，并且绝大多数都有害，而并非中性的。真正对酵母适应度有益的同义突变仅有1%左右。中性的同义突变，却展现出了极大的负面作用。一个可能的原因是同义突变与非同义突变一样，都会改变基因表达水平，这种表达水平的变化足以对适应度产生影响。比如同义突变能够影响基因对应的mRNA降解速度，从而影响mRNA在细胞中的浓度。同义突变和非同义突变一样，大多都会改变基因mRNA浓度，改变的幅度有时甚至超过了50%。推测这一结论在更复杂的生命中同样成立。本研究有助于生物进化、衰老、遗传病等人类疾病的研究。本文是基因突变关联基础医学研究论文。
(Translated by Baidu: )
The textbook is going to be rewritten again! Nature: There are far more harmful mutations than we think
Three quarters of synonymous mutations lead to a significant reduction in fitness, and most synonymous mutations are strongly non neutral. (Note: synonymous mutation: sometimes the mutation of a base pair in a DNA segment does not change the encoded amino acid, that is, base substitution does not cause the change of amino acid) The study found that 75.9% of synonymous mutations are harmful and will significantly damage the fitness of Saccharomyces cerevisiae. That is to say, synonymous mutations can already affect the growth and offspring reproduction of yeast, and the vast majority are harmful rather than neutral. Only about 1% of synonymous mutations are really beneficial to yeast fitness. Neutral synonymous mutations exhibit significant negative effects. One possible reason is that both synonymous mutations and non synonymous mutations will change the level of gene expression, which is enough to affect fitness. For example, synonymous mutations can affect the degradation rate of mRNA corresponding to genes, thereby affecting the concentration of mRNA in cells. Like non synonymous mutations, synonymous mutations often alter gene mRNA concentration, sometimes even exceeding 50%. It is speculated that this conclusion holds true in more complex lives as well. This study contributes to the study of human diseases such as biological evolution, aging, and genetic diseases. This article is a basic medical research paper on gene mutation association.
（百度翻訳： ）
教科書はまた書き換えます！『自然』：有害な突然変異は私たちが考えているよりもはるかに多い
4分の3の同義突然変異は適応度の大幅な低下をもたらし、大多数の同義突然変異の強い非中性。（注：同義突然変異：DNA断片中のある塩基対の突然変異はコードされたアミノ酸を変化させないことがあり、すなわち塩基置換はアミノ酸変化を起こさない）研究により75.9%の同義突然変異はすべて有害であり、酒造酵母の適応度を明らかに損傷することが分かった。つまり、同義突然変異は酵母の成長と子孫の繁殖に影響を与えることができ、ほとんどが中性ではなく有害である。本当に酵母適応度に有益な同義突然変異は1%程度である。中性的な同義突然変異は、大きなマイナス作用を示している。1つの可能性のある原因は、同義変異と非同義変異のように遺伝子発現レベルを変えることであり、この発現レベルの変化は適応度に影響を与えるのに十分である。例えば、同義変異は遺伝子の対応するmRNA分解速度に影響を与え、それによって細胞中のmRNA濃度に影響を与えることができる。同義突然変異も非同義突然変異と同様に、遺伝子mRNA濃度を変えることが多く、変化の幅は50%を超えることもある。この結論はより複雑な生命においても同様に成立すると推測される。本研究は生物進化、老化、遺伝病などの人類疾患の研究に役立つ。本文は遺伝子突然変異関連基礎医学研究論文である。
https://www.linkresearcher.com/t ... 7-a94a-754e995872d6
https://news.bioon.com/article/aac1e29199af.html
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04823-w
